Este ganador del Emmy®, ha escrito la música de más de 70 proyectos para televisión. Su primera incursión en el mundo de la música fue como cantante principal y teclados en la formación de la nueva ola de rock DEVO, que editó una serie de álbumes eclécticos y satíricos incluyendo «Are We Not Men?» y «Freedom of Choice.» A mediados de los 80, Mothersbaugh comenzó a componer música para publicidad y ganó el premio Clio por su trabajo. Luego comenzó a trabajar para proyectos de televisión, incluyendo la memorable canción y banda sonora de Pee-Wee´s Playhouse.

Siguiendo con su extensa experiencia en diferentes campos, Mothersbaugh ha hecho también la música de numerosos videojuegos como «The Sims».

Mothersbaugh es también un reconocido artista plástico que tiene a Andy Warhol como inspiración. Sus pinturas y dibujos se han exhibido en galerías de todo el mundo.

Mothersbaugh nació en Ohio y estudió en la Universidad de Kent.